5月20日，我院張益教授團(tuán)隊最新研究揭示了伏隔核多巴胺D1受體神經(jīng)元-腹側(cè)蒼白球通路調(diào)控小鼠七氟醚麻醉過程，研究成果“Dopamine D1-receptor-expressing pathway from the nucleus accumbens to ventral pallidum mediated sevoflurane anesthesia in mice”在國際期刊《CNS Neuroscience & Therapeutics》（中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)科學(xué)與治療學(xué)）以研究長文（original research）形式發(fā)表。（該期刊在神經(jīng)科學(xué)期刊中排名44/275，藥理學(xué)與藥劑學(xué)期刊中排名31/279，影響因子7.035，中科院1區(qū)，為TOP期刊）

全身麻醉已廣泛應(yīng)用于臨床，但其導(dǎo)致意識消失和恢復(fù)的機(jī)制仍未明確。眾多研究表明，全身麻醉藥誘導(dǎo)的可逆性意識消失可能與睡眠-覺醒系統(tǒng)相關(guān)。該課題組前期研究發(fā)現(xiàn)微注射多巴胺受體1（D1R）激動劑到睡眠覺醒核團(tuán)伏隔核（nucleus accumbens, NAc）可促進(jìn)異氟醚麻醉小鼠的蘇醒；在七氟醚麻醉誘導(dǎo)和維持期間，NAc細(xì)胞外多巴胺遞質(zhì)濃度明顯降低，表明NAc的多巴胺遞質(zhì)及其受體在麻醉中發(fā)揮作用。然而伏隔核表達(dá)多巴胺D1R受體神經(jīng)元（NAc^D1R神經(jīng)元）在麻醉中的作用及其下游調(diào)控機(jī)制仍然未知。本研究利用光纖鈣信號、光遺傳學(xué)、神經(jīng)遞質(zhì)探針以及免疫熒光染色等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，七氟醚可抑制NAc^D1R神經(jīng)元活性及其在腹側(cè)蒼白球（ventral pallidum, VP）投射神經(jīng)元的活性，同時發(fā)現(xiàn)在七氟醚麻醉下NAc^D1R和VP神經(jīng)元中c-Fos（神經(jīng)元活性的標(biāo)志物）表達(dá)下降。光遺傳學(xué)激活/抑制NAc^D1R神經(jīng)元及其在VP的投射末梢，發(fā)現(xiàn)光激活后可加速小鼠七氟醚麻醉蘇醒，腦電圖慢波活動減少，麻醉維持期腦電爆發(fā)性抑制率也較對照組降低，光抑制后產(chǎn)生相反的效應(yīng)。此外，檢測到在七氟醚麻醉誘導(dǎo)期間VP細(xì)胞外GABA遞質(zhì)水平下降，麻醉蘇醒期GABA遞質(zhì)濃度上升。該研究闡述了NAc^D1R-VP通路在調(diào)節(jié)七氟醚麻醉中重要作用，且其可能與調(diào)控VP細(xì)胞外GABA遞質(zhì)水平相關(guān)。研究成果為全身麻醉作用機(jī)制研究及新型全身麻醉藥物的研發(fā)提供了新的理論依據(jù)，也有助于研究臨床麻醉蘇醒延遲等相關(guān)并發(fā)癥，為助力高質(zhì)量臨床麻醉工作提供新的動力。

我院麻醉科張潔主治醫(yī)師、麻醉學(xué)研究生彭儀婷為共同第一作者，麻醉科張益教授為通訊作者。該研究得到了遵義醫(yī)科大學(xué)張宇教授、劉程曦博士以及我院麻醉科袁城棟博士等協(xié)助，同時有賴于遵義醫(yī)科大學(xué)教育部麻醉與器官保護(hù)重點實驗室（培育建設(shè)）及貴州省麻醉與器官保護(hù)基礎(chǔ)研究重點實驗室大力支持。本項目受國家自然科學(xué)基金等資助。

文章鏈接：https://doi.org/10.1111/cns.14267