生長(zhǎng)激素是不是“激素”？

在很多患者眼中，談激素色變，一提到激素就想到身體發(fā)胖，骨質(zhì)疏松，肝腎毒性等副作用。生長(zhǎng)激素，也有“激素”兩個(gè)字，那么它是否也有這樣的副作用嗎？它到底是一種什么東西？對(duì)人體有什么作用呢？

首先我們要看一下什么是激素。激素（Hormone）希臘文原意為“奮起活動(dòng)”，它對(duì)機(jī)體的代謝、生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖、性別、性欲和性活動(dòng)等起重要的調(diào)節(jié)作用。

激素按化學(xué)結(jié)構(gòu)大體分為四類：

第一類為類固醇，如腎上腺皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇、醛固酮等）、性激素（雌激素、孕激素及雄激素等）。

第二類為氨基酸衍生物，有甲狀腺素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素等。

第三類激素的結(jié)構(gòu)為肽與蛋白質(zhì)，如下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素、胰島素、降鈣素等。

第四類為脂肪酸衍生物，如前列腺素。

普通患者認(rèn)為的帶來(lái)大量副作用的“激素”，實(shí)際上只是激素中的一類——“糖皮質(zhì)激素”。生長(zhǎng)激素是大腦下丘腦-垂體前葉分泌的能促進(jìn)身體生長(zhǎng)的一種肽類激素，對(duì)肝臟和其它組織，以刺激生產(chǎn)的胰島素樣生長(zhǎng)因子（ IGF – I）發(fā)揮其生理功能，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，蛋白質(zhì)合成，加速脂肪，肌肉組織增加。而人們通常聽(tīng)說(shuō)的“激素”是糖皮質(zhì)激素，長(zhǎng)期使用會(huì)使人體重增加，骨密度降低。生長(zhǎng)激素?zé)o論在生理作用方面還是在分泌、調(diào)控方面，和糖皮質(zhì)激素截然不同，所以生長(zhǎng)激素并不會(huì)給患者帶來(lái)糖皮質(zhì)激素的副作用。

人在幼年時(shí)，生長(zhǎng)激素分泌不足，會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，身體長(zhǎng)得特別矮小，醫(yī)學(xué)上稱為GHD（生長(zhǎng)激素缺乏癥）。如果生長(zhǎng)素分泌過(guò)多，可引起全身各部過(guò)度生長(zhǎng)，骨胳生長(zhǎng)尤為顯著，致使身材異常高大，稱“巨人癥”。成年后，骨骺已融合，長(zhǎng)骨不再生長(zhǎng)，此時(shí)如生長(zhǎng)素分泌過(guò)多，將刺激肢端骨、面骨、軟組織等增生，表現(xiàn)為手、足、鼻、下頜、耳、舌以及肝、腎等內(nèi)臟顯示出不相稱的增大，稱“肢端肥大癥”。對(duì)GHD患者應(yīng)及早給予生長(zhǎng)激素治療有顯著療效，目前人體內(nèi)的生長(zhǎng)激素缺乏或者不足，采用的是重組人生長(zhǎng)激素（rHGH）替代治療，簡(jiǎn)單地說(shuō)就是用人的基因做模板，在人體以外合成人類的生長(zhǎng)激素，它的結(jié)構(gòu)和人體自然分泌的生長(zhǎng)激素一模一樣，可以完全替代人體內(nèi)生長(zhǎng)激素而發(fā)揮生理功能。

生長(zhǎng)激素的發(fā)展歷程

自1985年以來(lái)，通過(guò)重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的重組人生長(zhǎng)激素（簡(jiǎn)稱rh-GH）一直被認(rèn)為是臨床治療GHD最理想的方法。經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐證明，重組人生長(zhǎng)激素可用于治療多種疾病，截止目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)的重組人生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥共10種。

從1958年人垂體生長(zhǎng)激素的臨床應(yīng)用開(kāi)始，到目前利用基因工程技術(shù)合成重組人生長(zhǎng)激素，生長(zhǎng)激素藥品共經(jīng)歷了以下發(fā)展過(guò)程：

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第一代hGH（20世紀(jì)50-70年代）

也稱為人垂體源性生長(zhǎng)激素，它是從剛?cè)ナ赖娜舜贵w中提取出來(lái)，是臨床上最早應(yīng)用的生長(zhǎng)激素。

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第二代GH（20世紀(jì)80年代早期）

Genentech公司利用大腸桿菌（E. Coli）包涵體技術(shù)研制出含192氨基酸的基因重組人生長(zhǎng)激素——Met-rhGH。

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第三代GH（20世紀(jì)80年代中期）

用普通大腸桿菌基因表達(dá)技術(shù)合成含有191個(gè)氨基酸的重組人生長(zhǎng)激素，但由于其結(jié)構(gòu)與人垂體生長(zhǎng)激素具有差異等原因不適宜長(zhǎng)期使用。

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第四代GH（20世紀(jì)80年代末期）

哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組DNA技術(shù)合成的含有191個(gè)氨基酸的重組人生長(zhǎng)激素，該產(chǎn)品和天然的生長(zhǎng)激素結(jié)構(gòu)更為接近，但目前僅被極少數(shù)生產(chǎn)廠家沿用。

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第五代GH（20世紀(jì)90年代）

用分泌型大腸桿菌基因表達(dá)技術(shù)合成的重組人生長(zhǎng)激素，產(chǎn)物直接分泌于菌體之外。其氨基酸含量、序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與人垂體生長(zhǎng)激素完全一致，生物活性、效價(jià)、純度和吸收率極高，在最大限度降低治療成本的同時(shí)確保了產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定性。

生長(zhǎng)激素有副作用嗎？

長(zhǎng)期使用激素治療是否存在副作用呢？如果嚴(yán)格按照說(shuō)明和適應(yīng)癥來(lái)用藥，生長(zhǎng)激素是一個(gè)比較安全的藥物，生長(zhǎng)激素治療總體副作用的發(fā)生率低于3%。

生長(zhǎng)激素常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要有以下四點(diǎn)：

一、可引起一過(guò)性高血糖現(xiàn)象，通常隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)或停藥后可恢復(fù)正常。

二、臨床試驗(yàn)中有1%的身材矮小兒童有副作用，常見(jiàn)注射部位局部一過(guò)性反應(yīng)（如局部疼痛、發(fā)麻、紅腫等）。有些孩子注射激素后，會(huì)出現(xiàn)局部疼痛，主要和心理因素有關(guān)，是可耐受的。

三、顱壓升高?；純鹤⑸浜箫B壓升高，出現(xiàn)頭痛征象。大多數(shù)情況下，顱壓會(huì)隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而相應(yīng)降低，癥狀會(huì)完全消失。專家提醒，出現(xiàn)此類情況的孩子，家長(zhǎng)應(yīng)定期帶孩子復(fù)查。

四、關(guān)節(jié)滑脫。這是極為少見(jiàn)的情況，主要與用藥后孩子生長(zhǎng)加速有關(guān)。

生長(zhǎng)激素是唯一有效增高藥物

市場(chǎng)上充斥著為數(shù)眾多的“增高產(chǎn)品”，到底這些“增高藥”和“增高器材”有沒(méi)有用？

所謂增高產(chǎn)品，有些確實(shí)在短期內(nèi)能夠見(jiàn)效，但實(shí)質(zhì)是促使骨齡加速老化，透支了以后的身高，甚至促使骨齡提前閉合，生長(zhǎng)終止。據(jù)研究，目前還沒(méi)有哪種口服藥能夠讓矮小的小孩追趕上同齡小孩的身高。目前國(guó)際公認(rèn)的生長(zhǎng)激素是唯一有效且副作用小的促進(jìn)增長(zhǎng)的藥物。

生長(zhǎng)激素的3個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)

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關(guān)鍵點(diǎn)1

一天中生長(zhǎng)激素分泌的不平衡性。人體生長(zhǎng)激素的分泌一天24小時(shí)內(nèi)是不平衡的，其分泌量睡眠時(shí)高于清醒時(shí)。80%的生長(zhǎng)激素在人睡眠時(shí)分泌，特別是處于快速生長(zhǎng)期的孩子，這個(gè)階段是生長(zhǎng)激素分泌的高峰，晚上分泌的生長(zhǎng)激素特別多。

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關(guān)鍵點(diǎn)2

夜間生長(zhǎng)激素分泌的不平衡性。生長(zhǎng)激素在前半夜分泌比較多，這時(shí)是“睡眠黃金期”，而到了后半夜，相對(duì)分泌要少些。

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關(guān)鍵點(diǎn)3

生長(zhǎng)激素分泌受睡眠質(zhì)量影響。生長(zhǎng)激素在入睡初期的深度睡眠時(shí)分泌最多，血液中生長(zhǎng)激素的濃度達(dá)到最高峰。如果睡眠受到干擾，睡眠質(zhì)量不高的話，生長(zhǎng)激素的分泌就會(huì)減少，身高的增長(zhǎng)也有可能受到影響。

重視睡眠質(zhì)量

孩子雖然睡的時(shí)間不短，但出現(xiàn)睡眠不安、易驚、易激怒、情緒不穩(wěn)，沒(méi)精神的情況，則表示孩子的睡眠質(zhì)量不高，未能很好地進(jìn)入深睡狀態(tài)。家長(zhǎng)應(yīng)及時(shí)查找原因，幫助孩子解決問(wèn)題。

早睡早起很重要。有的家長(zhǎng)認(rèn)為孩子晚點(diǎn)兒睡沒(méi)關(guān)系，第二天晚點(diǎn)兒起床，保證足夠的睡眠時(shí)間就行了。實(shí)際上，這種觀念也是錯(cuò)誤的，因?yàn)樯L(zhǎng)激素主要在前半夜分泌得多，即10點(diǎn)以后，如果孩子晚上11點(diǎn)、12點(diǎn)才睡覺(jué)，就錯(cuò)過(guò)了生長(zhǎng)激素分泌最旺盛的時(shí)候。

重視孩子個(gè)體差異。孩子每天所需睡眠時(shí)間的個(gè)體差異較大，如果有的孩子睡眠時(shí)間雖然較之標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間要少，但精神、情緒和生長(zhǎng)發(fā)育都很正常，家長(zhǎng)也不必過(guò)于教條，強(qiáng)求孩子，這樣反而會(huì)影響孩子的情緒和睡眠質(zhì)量。

家長(zhǎng)常見(jiàn)顧慮解讀

問(wèn)題一

怎樣才知道生長(zhǎng)激素注射治療是否有效果呢？有的家長(zhǎng)經(jīng)常會(huì)問(wèn)到：為什么使用生長(zhǎng)激素一兩個(gè)月，孩子怎么沒(méi)長(zhǎng)？

臨床對(duì)生長(zhǎng)激素有效性的判定是，治療后年生長(zhǎng)速率比治療前增加2厘米/年以上。生長(zhǎng)激素可以進(jìn)行試用3個(gè)月，如復(fù)診后效果不佳，需要同主治醫(yī)生一同分析影響療效的因素。

需要提示各位家長(zhǎng)的是：請(qǐng)不要進(jìn)入這樣一個(gè)誤區(qū)，即“應(yīng)用生長(zhǎng)激素治療孩子就會(huì)快速長(zhǎng)高”，其實(shí)這樣的想法不現(xiàn)實(shí)，也不符合自然科學(xué)規(guī)律。首先，從兒童生長(zhǎng)發(fā)育角度講，身高的增長(zhǎng)是相對(duì)緩慢的過(guò)程，不可能用藥后就達(dá)到“立桿見(jiàn)影”的效果。其次，關(guān)于臨床生長(zhǎng)激素治療矮身材兒童有效性判定標(biāo)準(zhǔn)是：將患兒年生長(zhǎng)速率較治療前增加2厘米以上即為有效。

一般生長(zhǎng)激素治療3個(gè)月為一個(gè)觀察療程，3個(gè)月可以看到相對(duì)明顯的治療效果。一般治療三個(gè)月孩子生長(zhǎng)2厘米左右都是正常的。臨床證實(shí)，生長(zhǎng)激素用于矮身材兒童的治療，治療可以有效改善患兒的生長(zhǎng)速率,從而改善其最終身高。

問(wèn)題二

生長(zhǎng)激素治療有療程嗎？

生長(zhǎng)激素沒(méi)有所謂的療程，要根據(jù)患兒的適應(yīng)癥、身高較正常標(biāo)準(zhǔn)的差距、骨齡的情況、家庭經(jīng)濟(jì)狀況等，決定使用時(shí)間，一般情況下應(yīng)至少治療3個(gè)月到半年，以觀察療效。具體要聽(tīng)取主治醫(yī)生的建議，遵醫(yī)囑進(jìn)行治療。

因每個(gè)家長(zhǎng)的期望值不同，以及家庭經(jīng)濟(jì)水平所限制，治療的療程也會(huì)有所不同。但是隨著年齡越大，治療花費(fèi)會(huì)因體重的變化而增加。目前國(guó)際上，對(duì)于成人GHD的替代治療已經(jīng)開(kāi)始，所以說(shuō)兒童期的替代治療的目標(biāo)是改善終身高，嚴(yán)格講生長(zhǎng)激素的替代對(duì)于生長(zhǎng)激素缺乏的個(gè)體應(yīng)該是終生的治療，只是劑量隨著年齡不同會(huì)有變化。

問(wèn)題三

生長(zhǎng)激素治療后，需要做哪些復(fù)查？

生長(zhǎng)激素治療后，身高每三個(gè)月統(tǒng)計(jì)一次，骨齡可以每半年復(fù)查一次。一般需要檢查甲狀腺功能和血糖，核磁共振如果查過(guò)沒(méi)有問(wèn)題不需要再查。用藥后1-2個(gè)月考慮監(jiān)測(cè)IGF-1和IGF-BP3。具體要聽(tīng)取主治醫(yī)生的建議。一般不需要重新做生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)，生長(zhǎng)激素完全性缺乏一般很少自我恢復(fù)，除非臨界正常的部分性缺乏是有可能隨青春發(fā)育緩解。

問(wèn)題四

生長(zhǎng)激素用于矮小治療，什么年齡注射好？

越早治療越好，青春期前治療是最好的治療時(shí)機(jī)。如果已經(jīng)明確診斷，孩子4周歲以后就可以開(kāi)始進(jìn)行治療了。