2023年4月17日，是第35個世界血友病日，今年的主題是“人人可及 預防出血”。旨在提高全社會對血友病的關注和支持，科學防治出血，優(yōu)化防治策略，提高規(guī)范診療能力和照護管理水平，促進人人享有治療的機會。

今天，我們邀請到遵義醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科負責人陳斗佳副主任醫(yī)師來聊一聊血友病的相關知識。

陳斗佳，男，遵義醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科副主任。2007年8月在遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院血液內(nèi)科從事血液病臨床工作，2019年3月到遵義醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科工作。目前是貴州省醫(yī)學會血液學分會委員，遵義市醫(yī)學會血液學分會副主任委員。主要從事血液系統(tǒng)疾病臨床工作，擅長白血病的臨床研究。

一、什么是血友病？

通常，影響正常人體的凝血過程主要有三大因素：血管壁的完整性、數(shù)量和功能正常的血小板、凝血因子的質(zhì)或量等，其中凝血因子是體內(nèi)止凝血過程最重要的一部分。

血友病就是一種凝血因子異常性疾病，是發(fā)生在X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，根據(jù)受影響的凝血因子不同，分為血友病A和血友病B兩種，分別由相應的凝血因子基因突變引起，前者是由于凝血因子Ⅷ（FⅧ）的質(zhì)或量異常所致，后者系凝血因子Ⅸ（FⅨ）質(zhì)或量的異常所致。據(jù)研究，世界上血友病A的發(fā)病率為15~20/10萬人口，歐美國家的發(fā)病率約為5~10/10萬人口。我國血友病的患病率為2.73/10萬人口，其中血友病A占80%~85%，血友病B占血友病的15%~20%。陳斗佳醫(yī)生講道：“血友病患者由于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的質(zhì)或量異常，凝血過程無法順利完成從而導致出血發(fā)生，25%的血友病患者出生后3周內(nèi)可首次出血，其余大多在2歲內(nèi)發(fā)病，出血多為創(chuàng)傷后發(fā)生，主要表現(xiàn)在外傷后的出血不止、不明原因的身體碰撞后出現(xiàn)肌肉血腫，甚至有些患者出現(xiàn)牙齦滲血不止等。”

據(jù)估計，我國血友病患者人數(shù)現(xiàn)已超過10萬，但只有不到5%的患者在接受治療，該病男性通常是患者，女性常常是攜帶者，女性患者極為罕見。因此，患者的母親作為血友病攜帶者，其家族中的男性親屬（比如患者的舅舅）常常會有血友病患者的出現(xiàn)；但也有多達三分之一的血友病患者為自發(fā)基因突變所致，無陽性血友病家族史。

二、血友病的臨床表現(xiàn)是什么？

出血傾向是血友病終身伴隨的癥狀，依據(jù)血友病患者體內(nèi)凝血因子Ⅷ或Ⅸ水平，血友病分為輕、中、重三型，其出血嚴重程度也有不同，輕癥血友病患者看起來與常人無異，但中-重型血友病患者，會因為一些小傷而出血不止，甚至危及生命。由于是先天性的凝血因子缺乏，所以有很多情況下會表現(xiàn)為無任何誘因、自發(fā)性的出血，如牙齦滲血、關節(jié)血腫出現(xiàn)腫痛等。陳斗佳醫(yī)生說：“關節(jié)出血是血友病最常見、最具特征的出血方式，也是血友病患者致殘的主要原因。”最容易出血的關節(jié)是身體的負重關節(jié)，如膝關節(jié)、踝關節(jié)、髖關節(jié)，關節(jié)長時間反復的血腫形成，血腫肌化導致關節(jié)畸形影響關節(jié)功能。有些部位出血可能會危及生命，如咽喉部、髂腰肌、胃腸道及顱內(nèi)出血等。

三、血友病應該如何治療？

血友病患者應該在血友病中心或者專業(yè)的診療機構(gòu)接受綜合關懷團隊的診療與隨訪。急性出血時應及早到附近的專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)接受治療或者在家庭進行自我注射。血友病患者應避免肌肉注射和外傷。原則上禁服阿司匹林或其他非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥以及所有可能影響血小板功能的藥物。

（一）自我救助

血友病患者發(fā)生急性出血時，應及早就近接受專業(yè)救治，并堅持RICE（休息、冷敷、抬高、壓迫）原則先行自我救助，早期治療可以減少疼痛、功能障礙以及遠期殘疾，并顯著減少因并發(fā)癥導致的住院。

（二）替代治療

“缺什么補什么”，凝血因子替代治療是最有效的止血和預防出血的措施。血友病A的替代治療首選基因重組FⅧ制劑或病毒滅活的血源性FⅧ制劑，無上述條件時可選用冷沉淀或新鮮冰凍血漿等。血友病B的替代治療首選基因重組FⅨ制劑或病毒滅活的血源性凝血酶原復合物（PCC），無上述條件時可選用新鮮冰凍血漿等。目前正在研發(fā)的半衰期延長的凝血因子及非因子類產(chǎn)品（如艾美塞珠，已上市）等為血友病治療帶來更好的前景。非因子類產(chǎn)品的上市徹底改變了血友病A替代治療模式，艾美賽珠單抗是一種雙特異性單克隆抗體，通過模擬FⅧa的輔因子功能，可同時橋接FⅨa和FⅩ，使FⅩ在沒有FⅧ的情況下得以繼續(xù)激活，重新恢復天然的凝血通路。該藥在美國和歐盟獲批用于合并或不合并FⅧ抑制物的血友病A患者的常規(guī)預防治療，國內(nèi)已獲批用于血友病A合并FⅧ抑制物患者的常規(guī)預防治療。但各種長效凝血因子產(chǎn)品由于國內(nèi)尚未上市，因此，我國患者尚無條件使用該類產(chǎn)品。我國對血友病患者實行醫(yī)保全覆蓋，中華慈善總會、中國婦女發(fā)展基金會等慈善組織實施相關的慈善救助項目，對大部分患者來講，治療血友病的經(jīng)濟負擔已大為減輕。

（三）預防性治療

關注血友病，預防是關鍵，預防治療的地位得到國內(nèi)外各大指南的大力推薦。關于預防治療，國際上沒有統(tǒng)一的標準方案。為了預防出血的發(fā)生，定期給予規(guī)律性替代治療，使體內(nèi)凝血因子Ⅷ或Ⅸ維持在一定水平，以維持患者正常關節(jié)和肌肉功能。臨床研究證實，血友病預防治療是降低患者致殘率、提高患者生活質(zhì)量最重要的環(huán)節(jié)?；谖覈鴮嶋H情況，目前仍普遍采用的是低劑量方案：血友病A：FⅧ制劑10IU/kg體重每周2-3次；血友病B：FⅨ制劑20IU/kg體重每周1次。

（四）基因治療

目前基因治療的原理就是通過載體將編碼FⅧ或FIX基因的功能性拷貝轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，以達到正常表達凝血因子的目的。目前國內(nèi)在血友病B基因治療的數(shù)據(jù)和療效也比較可觀，可能在不久的將來，血友病可通過基因治療達到治愈的效果，讓患者能像正常人一樣生活。